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1、朱一品(陈赫饰演):智慧幽默的医馆学徒,在医馆馆主离奇失踪之后收到一个卷轴,他快速阅读并记下了卷轴的内容,然后昏倒,卷轴毁灭。从此卷入离奇的案件。
2、杨宇轩(王传君饰演):高大英俊的东厂高手,白发剑眉,擅长使用长剑,奉命到医馆调查卷轴的事情。陈安安喜欢杨宇轩,但被前女友聂紫衣吃醋,一个男人两个女人又纠缠不清。
3、柳若馨(姜妍饰演):面貌俊俏的西厂高手,卧底医馆查案。看似漂亮但心机颇重,深得医馆朱一品跟赵布祝的喜欢,在离奇的案件之中分辨黑白,也渐渐喜欢上朱一品。
4、陈安安(张子萱饰演):医馆的小徒弟,活泼单纯也漂亮,很喜欢馆里的朱一品,自从杨宇轩来到馆中,有意无意多多接触杨宇轩,以引起朱一品的注意,却惹来杨宇轩前女友的仇视。
5、赵布祝(佟磊饰演):猥琐医生
6、庄田田(张艺骞饰演):豆腐店老板
7、五百年前的大明京城,一家小医馆里生活着一群乐呵的年轻人。一天,医馆馆主离奇失踪,徒弟朱一品随后收到一个卷轴,无意中打开后,天生的神速记忆让他快速阅读并记下了卷轴的内容,之后就晕厥过去,卷轴也随之烧成灰烬。东厂西厂得知后,派麾下高手杨宇轩与柳若馨前来医馆卧底查探卷轴里的秘密,阴差阳错,他们和朱一品卷入一个个离奇案件。新人入局,也打破了医馆往日的平静。柳若馨年轻貌美,杨宇轩高大英俊,朱一品、赵布祝似乎都被柳姑娘所吸引,陈安安故意要跟杨宇轩亲密互动,期间杨宇轩的前女友、锦衣卫副千户聂紫衣也进来搅局,无数种可能都在小小的医馆里悄悄发酵。朱一品带领的医馆神探小分队踏上冒险之旅,披荆斩棘,将一桩桩迷案及其背后的惊天秘密一一揭开。
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